科研動態(tài)

11月10日，獸醫(yī)學(xué)院廖明教授團隊在國際權(quán)威期刊Cell Reports在線發(fā)表題為“Mutational antigenic landscape of prevailing H9N2 influenza virus hemagglutinin spectrum”的研究性論文（論文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)01421-3），系統(tǒng)揭示了我國H9N2亞型禽流感病毒抗原性轉(zhuǎn)變的分子機制。

H9N2亞型禽流感病毒在全世界禽類中廣泛流行，造成巨大的經(jīng)濟損失，并且跨物種感染人、豬等多種動物，具有重要的公共衛(wèi)生意義。尤為值得關(guān)注的是，它持續(xù)為新發(fā)H5N6、H7N9、H10N8、H3N8等亞型禽流感病毒提供內(nèi)部基因片段，威脅巨大。盡管H9N2亞型禽流感滅活疫苗在該病的防控中發(fā)揮了決定性作用，但是H9N2亞型禽流感病毒持續(xù)發(fā)生抗原變異，導(dǎo)致疫苗的防控效果受到了挑戰(zhàn)，免疫機制的解析亟待進(jìn)行。

血凝素（HA）蛋白是流感病毒的主要表面糖蛋白，是與抗體結(jié)合的主要靶向抗原。近年來，H9N2亞型禽流感病毒的HA基因持續(xù)發(fā)生突變，因此，解析HA蛋白免疫原性改變的關(guān)鍵位點至關(guān)重要。研究團隊前期在Lancet Microbe上發(fā)表論文，揭示了當(dāng)前國內(nèi)流行的H9N2亞型禽流感病毒形成的3個新抗原群及多個獨立的進(jìn)化分支，并對篩選出的疫苗候選株在SPF雞上進(jìn)行了系統(tǒng)評價，表明近年來H9N2亞型禽流感病毒的抗原性出現(xiàn)了轉(zhuǎn)變。

本研究首先系統(tǒng)分析了H9N2亞型禽流感病毒3個抗原群的HA差異位點，篩選出18個潛在抗原變異位點。進(jìn)一步利用反向遺傳技術(shù)拯救抗原變異位點突變毒株，通過與病毒陽性血清進(jìn)行HI和MN實驗，發(fā)現(xiàn)149、164、166、168和220位點是主要免疫逃逸位點。其中R164Q、N166D、I220T聯(lián)合突變可以顯著減低病毒結(jié)合雞和小鼠H9N2亞型禽流感病毒抗體的能力。隨后，研究人員評估了不同HA突變病毒感染人類的風(fēng)險，發(fā)現(xiàn)R164Q和I220T突變顯著增強病毒在哺乳動物和禽源細(xì)胞的復(fù)制能力，T150A和R164Q突變增強病毒的熱穩(wěn)定性，T150A和I220T突變增強病毒對小鼠的致病性。該研究揭示了H9N2亞型禽流感病毒HA基因影響抗原性轉(zhuǎn)變的分子機制，為疫苗候選毒株的選擇提供了重要參考，對該病的科學(xué)防控具有重要的理論價值和指導(dǎo)意義。

張家豪博士為論文第一作者，王曉敏碩士為并列第一作者，廖明教授為論文首要通訊作者，亓文寶教授為共同通訊作者。該研究依托國家禽流感專業(yè)實驗室（廣州）、動物疫病防控全國重點實驗室、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部重點實驗室、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)P3實驗室等科研平臺，得到國家自然科學(xué)基金項目（32330104、31830097、32302956），嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實驗室項目（NZ2021017），中國博士后科學(xué)基金特別資助項目（2023T160252）和廣州市科技計劃項目（SL2022B03J01423）等項目的資助。