近日，河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周川杰、劉運(yùn)超等在國際知名期刊Journal of Virology發(fā)表了題為“HSPA5 promotes attachment and internalization of porcine epidemic diarrhea virus through interaction with the Spike protein and the endo-/lysosomal pathway”的研究論文。該研究揭示了70kDa熱休克蛋白5（Heat shock protein family A member 5，HSPA5）作為豬流行性腹瀉病毒（porcine epidemic diarrhea virus, PEDV）刺突蛋白（spike，S）的宿主因子，參與病毒的附著、內(nèi)化和內(nèi)體/溶酶體途徑。
PEDV是一種α冠狀病毒，該病毒具有高度傳染性，導(dǎo)致豬的災(zāi)難性腸道疾病，對全球養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。本研究發(fā)現(xiàn)HSPA5在PEDV的感染過程中發(fā)揮重要作用，為PED的防控以及抗病毒藥物的研發(fā)提供新的靶標(biāo)。HSPA5在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中表達(dá)，參與蛋白質(zhì)折疊，也是一種存在于細(xì)胞表面的外周膜蛋白，參與細(xì)胞增殖、凋亡和代謝等。此外，HSPA5具有被報(bào)道為幾種病毒的共同受體。本研究首先通過蛋白組學(xué)分析PEDV S1蛋白相關(guān)的宿主膜蛋白，發(fā)現(xiàn)HSPA5的表達(dá)量與PEDV的感染密切相關(guān)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，HSPA5與S蛋白在病毒附著階段存在共定位，敲低HSPA5表達(dá)能抑制PEDV的附著，抗HSPA5羧基端抗體能夠高效阻斷PEDV的感染，表明HSPA5是PEDV S蛋白的宿主因子。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在PEDV內(nèi)化期間抑制HSPA5活性顯著降低了PEDV的感染；亞細(xì)胞定位發(fā)現(xiàn)病毒內(nèi)化期間HSPA5與S蛋白在早期/晚期核內(nèi)體以及溶酶體中存在共定位，證實(shí)HSPA5參與PEDV病毒粒子的內(nèi)化過程，表明HSPA5參與了病毒粒子在內(nèi)體-溶酶體途徑。該研究表明HSPA5在病毒附著階段與S蛋白相結(jié)合形成復(fù)合物通過內(nèi)吞進(jìn)入內(nèi)體-溶酶體的運(yùn)輸。該研究揭示了HSPA5作為PEDV S蛋白的宿主因子的分子機(jī)制，為解析PEDV入侵機(jī)制提供了新證據(jù)。
圖1 豬流行性腹瀉病毒（PEDV）刺突蛋白（S）相關(guān)宿主膜蛋白的篩選與分析。
四川農(nóng)業(yè)大學(xué)博士研究生周川杰和河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉運(yùn)超副研究員為本文共同第一作者。張改平院士和劉運(yùn)超副研究員為本文共同通訊作者。本研究受國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2017YFD0501103）和河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院自主創(chuàng)新項(xiàng)目（2023ZC085、2023ZC088）支持。論文DOI: 10.1128/jvi.00549-23
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