非洲豬瘟病毒A137R突變體通過自噬介導產(chǎn)生I型干擾素的研究
非洲豬瘟病毒（ASFV）是非洲豬瘟（ASF）的病原體，嚴重威脅著許多國家的養(yǎng)豬業(yè)，造成巨大的經(jīng)濟損失。在ASFV中敲除與毒力相關的基因，進而開發(fā)出ASF減毒活疫苗被認為是一種有前途的策略。最近的一項研究表明，ASFV中A137R基因的缺失導致ASFV毒性衰減，但其潛在機制仍然未知。這篇文章探討了A137R基因可能調控ASFV毒性的機制。
在野生型ASFV HLJ/2018毒株（ASFV- wt）的基礎上，生成了A137R基因缺失的ASFV突變體（ASFV-DA137R）。利用測序分析，發(fā)現(xiàn)ASFV-DA137R誘導生成I型干擾素（IFN），其在原發(fā)性豬肺泡巨噬細胞（PAMs）中產(chǎn)生的活性高于ASFV-WT中產(chǎn)生的活性。過量表達137R蛋白（pA137R）可以抑制IFN-b基因的激活。A137R與激酶tank結合形成TBK1，TBK1促進自噬介導溶酶體降解，阻斷干擾素調節(jié)因子3的核易位，導致其降低I型干擾素的產(chǎn)生。上述研究闡明了A137R蛋白通過自噬介導負向調節(jié)IFN-b信號通路，說明A137R蛋白參與了ASFV毒性的調控。
?https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35412346/
尼帕病毒細胞膜融合糖蛋白的N1環(huán)和N4 α螺旋區(qū)的調控新作用
尼帕病是一種人畜共患疾病，病原是來自于蝙蝠的尼帕病毒（NiV），屬于副粘病毒科亨尼帕病毒屬，對人類致命。感染是通過病毒直接與宿主細胞等離子體膜發(fā)生融合進行的。這一膜融合過程由受體（G）和融合糖蛋白（F）共同協(xié)調完成。病毒與G受體結合后，F(xiàn)通過膜聯(lián)融合，觸發(fā)形成融合孔，病毒基因組進入細胞。作為副粘病毒感染細胞的重要模型，NiV模式很有代表性。在副粘病毒和其他具有I類融合糖蛋白的病毒家族中，研究發(fā)現(xiàn)F可以調節(jié)膜融合級聯(lián)的兩個新區(qū)域。研究比較F融合前和融合后的構象之間有一個短環(huán)區(qū)域（N1）經(jīng)歷了戲劇性的空間重組，而另一個短的α螺旋（N4）也發(fā)生空間構象的改變。通過對丙氨酸掃描和各種功能突變的分析，研究顯示了N1環(huán)區(qū)影響早期F觸發(fā)，而N4 α螺旋區(qū)影響早期F熱穩(wěn)定性和融合孔形成過程中的膨脹，也揭示了F-G相互作用和F觸發(fā)之間的聯(lián)系。這些新機制擴展了研究人員對亨尼帕病毒和副粘病毒F觸發(fā)、病毒進入、病毒-細胞融合等感染細胞特征的認知。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568505/
豬繁殖與呼吸綜合征候選疫苗rHN-NP49無針皮內(nèi)給藥與肌肉注射的免疫效果比較
豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）是造成全球養(yǎng)豬業(yè)經(jīng)濟損失的主要動物疫病之一。在商品豬生產(chǎn)中，接種疫苗是控制傳染病的第一選擇。因此，豬通常會接種不同的疫苗，而且?guī)缀跛械囊呙缍际峭ㄟ^肌肉注射（IM）途徑接種的。然而，IM注射可能導致物理損傷，應激反應，并需要管理員的辛勤工作。目前迫切需要一種新途徑來減少傳統(tǒng)疫苗接種的缺點。在這項研究中，注射PRRS活疫苗時，與常規(guī)注射針相比，對一種無針皮內(nèi)（ID）注射系統(tǒng)進行了評估。
試驗選取52頭4周齡仔豬，隨機分為6組：A-C組分別采用PRRS候選疫苗株rHN-NP49的104、105和106 TCID50的ID輸送系統(tǒng)進行免疫；D組仔豬接種rHN-NP49的105 TCID50 IM；E組和F組分別為攻毒組和對照組。接種后28 d，A ~ E組仔豬接種致死性高致病性PRRSV。在免疫階段，ID組和IM組在病毒血癥和抗體反應方面也發(fā)現(xiàn)了類似的結果。攻毒后免疫組在平均體重增加、排毒、血清病毒載量、臨床評分等方面的結果相似，在相同免疫劑量下，ID組的保護率高于IM組。這些結果表明，與IM途徑相比，ID傳遞系統(tǒng)可以提供類似甚至更好的保護，這可能是一種有效的PRRS疫苗接種新途徑。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34412921/
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