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近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院生物安全研究中心、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部動(dòng)物生物安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警及防控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(北方)、動(dòng)物生物安全共性技術(shù)團(tuán)隊(duì)在流感病毒調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)中取得新進(jìn)展。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Viruses》上。
流行性感冒病毒(influenza virus),簡(jiǎn)稱(chēng)流感病毒,分為甲(A)、乙(B)、丙(C)和?。―)四型。其中,以A型流感病毒(Influenza A virus,IAV)的危害最大。上世紀(jì)曾爆發(fā)過(guò)三次流感大流行,造成了近1億人的死亡。流感大流行后,其病原就會(huì)成為人季節(jié)性流感病毒的成員并開(kāi)始在人群中循環(huán)形成季節(jié)性流行,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年大概有6~12億流感病例,重癥感染者可達(dá)300~500萬(wàn)例。雖然,IAV具有宿主限制性,但人感染動(dòng)物流感病毒的事件卻時(shí)有發(fā)生,提示IAV對(duì)人類(lèi)健康的威脅在正在加大。
該團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)SCF/β-TrCP(一種E3泛素連接酶復(fù)合體E3連接酶)中的底物識(shí)別組分β-TrCP(也稱(chēng)BTRC)在A(yíng)型流感病毒感染期間顯著下調(diào)。經(jīng)免疫共沉淀分析,發(fā)現(xiàn)流感病毒非結(jié)構(gòu)NS1蛋白與β-TrCP存在相互結(jié)合作用。流感病毒NS1蛋白是流感病毒重要的毒力因子,亦是調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)的重要病毒蛋白。該研究顯示NS1過(guò)表達(dá)會(huì)顯著降低β-TrCP的表達(dá)水平,對(duì)NF-κB通路具有調(diào)控作用。此外,β-TrCP靶向流感病毒NS1蛋白,并可顯著下調(diào)流感病毒的復(fù)制水平。該研究結(jié)果為流感在感染期間調(diào)節(jié)其免疫反應(yīng)提供了一種新機(jī)制,β-TrCP可能是拮抗流感病毒的新靶點(diǎn)。
以上研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金(No. 31902276 and No. 31572502)的資助。上海獸醫(yī)研究所孫海偉為論文第一作者,上海獸醫(yī)研究所陳鴻軍研究員為論文通訊作者。
β‐TrCP影響流感病毒復(fù)制
論文鏈接:https://www.mdpi.com/1999-4915/14/11/2426
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