近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所動(dòng)物抗感染藥物和微生物耐藥團(tuán)隊(duì)在國(guó)家一類(lèi)新獸藥沙咪珠利與體內(nèi)外微生態(tài)的相互作用方面取得進(jìn)展。團(tuán)隊(duì)通過(guò)16S高通量測(cè)序、非靶標(biāo)代謝組學(xué)、抗球蟲(chóng)體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)、Biolig-ECO等方法，首次發(fā)現(xiàn)國(guó)家一類(lèi)抗球蟲(chóng)新獸藥沙咪珠利對(duì)感染柔嫩艾美爾球蟲(chóng)的雞腸道菌群重新構(gòu)建其微生態(tài)平衡具有積極作用，而對(duì)堆肥和土壤微生態(tài)的影響很小。這些發(fā)現(xiàn)為在球蟲(chóng)的防控領(lǐng)域科學(xué)合理使用沙咪珠利提供了新思路，有助于提高沙咪珠利的抗球蟲(chóng)效率。相關(guān)研究成果發(fā)表在《微生物學(xué)前沿（Frontiers in microbiology）》和《微生物發(fā)病機(jī)制（Microbial pathogenesis）》上。
沙咪珠利是中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所抗感染藥物和微生物耐藥團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的抗球蟲(chóng)國(guó)家一類(lèi)新獸藥，是繼喹烯酮之后我國(guó)在獸用化學(xué)藥物領(lǐng)域第一個(gè)可用于食品動(dòng)物使用的國(guó)家一類(lèi)新獸藥。作為創(chuàng)新型一類(lèi)新獸藥，沙咪珠利對(duì)雞感染球蟲(chóng)后的腸道菌群影響，含藥糞便堆肥期間的微生態(tài)變化影響以及藥物進(jìn)入土壤后對(duì)土壤微生態(tài)的影響都尚不清楚。
團(tuán)隊(duì)通過(guò)雞感染艾美耳球蟲(chóng)模型，采用16S高通量測(cè)序、代謝組學(xué)分析等方法，研究發(fā)現(xiàn)足量的沙咪珠利治療雞柔嫩艾美爾球蟲(chóng)感染時(shí)，雖然不能扭轉(zhuǎn)球蟲(chóng)攻擊造成的雞盲腸微生態(tài)紊亂，但可以抑制某些機(jī)會(huì)性病原菌的生長(zhǎng)并促成腸道菌群達(dá)到新的平衡來(lái)保護(hù)腸道，從而達(dá)到高效的抗球蟲(chóng)效果。相較于沙咪珠利，鹽霉素和磺胺氯噠嗪對(duì)潛在有害細(xì)菌的抑制作用更明顯，但抗球蟲(chóng)效果弱。減量的沙咪珠利與磺胺氯噠嗪的復(fù)方也不能阻止球蟲(chóng)對(duì)盲腸組織和微生態(tài)的巨大破壞作用。代謝組學(xué)分析進(jìn)一步印證了上述結(jié)果，并進(jìn)一步揭示感染球蟲(chóng)雞的腸道嘌呤代謝和氨酰基tRNA生物合成受沙咪珠利調(diào)控明顯，提示沙咪珠利可能利用相關(guān)代謝通路影響球蟲(chóng)生長(zhǎng)微環(huán)境。
用于預(yù)防球蟲(chóng)感染的雞服用沙咪珠利后收集其糞便進(jìn)行堆肥。糞肥堆肥初期，擬桿菌在含沙咪珠利糞便中的豐度明顯低于正常組，進(jìn)一步說(shuō)明沙咪珠利對(duì)體內(nèi)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。但隨著堆肥的進(jìn)行，堆肥體系中的微生物群落對(duì)沙咪珠利反應(yīng)溫和，菌群豐度逐漸接近一致。隨后對(duì)土壤中的微生態(tài)影響研究發(fā)現(xiàn)，沙咪珠利的處理對(duì)土壤微生態(tài)整體影響不顯著，但沙咪珠利促進(jìn)了放線菌的繁殖，這可能有助于土壤有機(jī)物的分解。對(duì)照藥物鹽霉素處理的堆肥和土壤中變形桿菌豐度都增加，由于變形桿菌門(mén)涉及多種致病菌，因此這一現(xiàn)象值得進(jìn)一步關(guān)注。
上述研究為闡明抗球蟲(chóng)藥與微生物群落之間的相互作用，指導(dǎo)抗球蟲(chóng)藥與抗菌藥物之間的聯(lián)合使用提供了理論依據(jù)，有助于提高沙咪珠利、鹽霉素和磺胺氯噠嗪等藥物在養(yǎng)殖業(yè)中的科學(xué)合理使用水平。
我所碩士研究生程曉蕾、李鑫分別為論文第一作者，張可煜副研究員為論文通訊作者。以上研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2018YFE0192600, 2018YFD0500302）的資助。
球蟲(chóng)感染雞在沙咪珠利和鹽霉素治療后盲腸在屬分類(lèi)水平上豐度前10的微生物的組成圖
堆肥第7天和第11天門(mén)水平菌群相對(duì)豐度分析
注：堆肥過(guò)程中，在門(mén)水平上沙咪珠利（ZEL）對(duì)細(xì)菌的相對(duì)豐度影響不顯著，而鹽霉素（SAL）顯著。
論文鏈接：
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2022.941259/full
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0882401022004363?via%3Dihub
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