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          上海獸醫(yī)研究所在肽基抗菌水凝膠方面研究取得新進(jìn)展

          時(shí)間:2023-09-02   訪問量:1049

          近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所動(dòng)物抗感染藥物和微生物耐藥團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)出肽基抗菌水凝膠,該水凝膠具有良好的藥物緩釋能力,其持續(xù)抗菌時(shí)間可達(dá)120h。該團(tuán)隊(duì)利用之前設(shè)計(jì)的精氨酸尾端標(biāo)記抗菌肽,結(jié)合肽兩親體TPA,通過一步反應(yīng),成功設(shè)計(jì)出具有緩釋功能的水凝膠。體外實(shí)驗(yàn)研究表明,該水凝膠不僅具有良好的抗菌能力,同時(shí)對(duì)成熟的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生物膜具有明顯的破壞作用。且連續(xù)120h的細(xì)胞毒性分析表明,該水凝膠具有極好的生物相容性。相關(guān)成果發(fā)表在《ACS Applied Materials& Interfaces》上。

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          抗菌肽由于具有廣譜活性、多種作用機(jī)制和低耐藥傾向等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛研究。然而,不穩(wěn)定性且容易受到陰離子物質(zhì)的干擾,嚴(yán)重限制了抗菌肽的生物利用度。水凝膠是一類由天然或合成聚合物組成的材料,可以注射或植入所需的位置,作為局部和持續(xù)藥物釋放的儲(chǔ)存庫(kù)。由于各種因素(包括固有的抗菌活性和動(dòng)態(tài)瞬變性),抗菌肽作為水凝膠制備的原料受到極大的關(guān)注。此外,水凝膠的水合作用、可調(diào)性質(zhì)和纖維結(jié)構(gòu)可以使肽在其中保持適當(dāng)?shù)恼郫B,這可能對(duì)藥物遞送和促進(jìn)傷口愈合具有極大的促進(jìn)作用。此外,抗菌肽交聯(lián)水凝膠可以避免使用載體材料,實(shí)現(xiàn)更高的局部抗菌藥物濃度。

          該團(tuán)隊(duì)利用動(dòng)物慢性傷口感染模型發(fā)現(xiàn),該水凝膠不僅可以明顯減少小鼠慢性傷口處的細(xì)菌載量,還可以促進(jìn)小鼠皮膚細(xì)胞增殖,減少炎癥,加速再上皮化,并調(diào)節(jié)肌肉和膠原纖維的形成。同時(shí)利用水凝膠的超分子網(wǎng)狀納米結(jié)構(gòu),將止血藥物裝載到水凝膠中,發(fā)現(xiàn)該水凝膠復(fù)合體可以明顯提高止血能力,即該水凝膠具有開發(fā)聯(lián)合抗感染平臺(tái)的潛力。

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          以上研究成果獲得國(guó)家自然科學(xué)基金(nos.32071443和31871247)的資助,我所博士研究生商璐為該論文第一作者,張麗芳研究員和谷峰研究員為論文通訊作者。










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