近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所獸用化學(xué)藥物團(tuán)隊(duì)篩選發(fā)現(xiàn)了異補(bǔ)骨脂查爾酮（IBCL）具有顯著的抗艱難梭菌活性，并揭示了IBCL破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的抗菌機(jī)制，為抗艱難梭菌感染藥物的研發(fā)和中藥“減抗、替抗”提供了理論依據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《藥理學(xué)前沿（Frontiers in Pharmacology）》上。
艱難梭菌感染（CDI）以腹瀉為主要癥狀，與幼畜腹瀉密切相關(guān)，在人和動(dòng)物中有較高的發(fā)病率，對(duì)養(yǎng)殖業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重威脅，現(xiàn)有抗生素治療CDI存在復(fù)發(fā)率高和耐藥性不斷產(chǎn)生的問(wèn)題。
該研究利用體外藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)IBCL具有顯著地體外抗艱難梭菌活性，最小抑菌濃度（MIC）和最小殺菌濃度（MBC）分別為4 μg/mL和8 μg/mL。與傳統(tǒng)抗生素萬(wàn)古霉素不同，IBCL可在2小時(shí)內(nèi)殺死絕大部分的活菌，具有快速殺菌的特點(diǎn)。在小鼠CDI模型上，IBCL給藥組的7天存活率為100%，同時(shí)可顯著地降低小鼠體重下降趨勢(shì)，療效與萬(wàn)古霉素相當(dāng)。進(jìn)一步的機(jī)理研究顯示，IBCL可破壞艱難梭菌細(xì)胞膜，引起細(xì)胞膜通透性升高，胞內(nèi)物質(zhì)泄露，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。該研究篩選發(fā)現(xiàn)的活性分子為抗CDI藥物的研發(fā)提供了先導(dǎo)化合物，同時(shí)為中藥“減抗、替抗”提供了數(shù)據(jù)支持。
該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程等項(xiàng)目的支持。
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