近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所水禽病毒病及動物流感防控團(tuán)隊在A型流感病毒研究中取得新進(jìn)展。該研究用全基因組CRISPR/Cas9方法篩選、鑒定出促進(jìn)流感病毒吸附和內(nèi)吞作用的關(guān)鍵宿主因子-雙功能酶GNE，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Microbiology Spectrum》上。
A型流感病毒(IAV)主要感染上呼吸道、氣管和支氣管的上皮，由于缺乏校對機(jī)制，病毒在復(fù)制過程中突變率較高，接種疫苗和使用金剛烷胺等抗病毒藥物導(dǎo)致耐藥菌株出現(xiàn)。因此，A型流感病毒感染所需的關(guān)鍵宿主因子是抗病毒藥物開發(fā)的新靶點。為了鑒定A型流感病毒復(fù)制所需的宿主因子，該研究在人肺上皮細(xì)胞（A549細(xì)胞系）中進(jìn)行了全基因組篩選，結(jié)果表明，GNE在A型流感病毒的復(fù)制過程中起著至關(guān)重要的作用。
研究發(fā)現(xiàn)敲除GNE廣泛抑制多種亞型流感病毒的復(fù)制，在敲除細(xì)胞中回補(bǔ)GNE可部分恢復(fù)IAV感染。此外，野生型(WT)細(xì)胞中過表達(dá)GNE在一定程度上促進(jìn)了IAV感染。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，GNE參與A型流感病毒主要受體α-2,3和α-2,6鏈唾液酸(Sia)的合成，敲除GNE可下調(diào)Sia的表達(dá)，從而抑制IAV的吸附和內(nèi)吞作用。本研究為闡明IAV的復(fù)制機(jī)制和抗流感藥物開發(fā)提供了新的理論依據(jù)。
上海獸醫(yī)研究所博士生馬天馨為論文的第一作者，李澤君研究員和劉芹防研究員為論文的共同通訊作者。該研究得到瀾滄江-湄公河合作動物生物安全防控、國家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金等項目的資助。
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