行業(yè)焦點(diǎn)

中獸藥、天然藥物分類及注冊(cè)資料要求

一、注冊(cè)分類及說明

（一）注冊(cè)分類

第一類  未在國(guó)內(nèi)上市銷售的原藥及其制劑。

1．從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；

2．來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)及其制劑；

3．中藥材代用品。

第二類  未在國(guó)內(nèi)上市銷售的部位及其制劑。

1．中藥材新的藥用部位制成的制劑；

2．從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。

第三類  未在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑。

1．傳統(tǒng)中獸藥復(fù)方制劑；

2．現(xiàn)代中獸藥復(fù)方制劑，包括以中藥為主的中西獸藥復(fù)方制劑；

3．獸用天然藥物復(fù)方制劑；

4．由中藥、天然藥物制成的注射劑。

第四類  改變國(guó)內(nèi)已上市銷售產(chǎn)品的制劑。

1．改變劑型的制劑；

2．改變工藝的制劑。

（二）說明

1．第一類1是指獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從中藥、天然藥物中得到的未經(jīng)過化學(xué)修飾的單一成份及其制劑。

2．第一類2是指未被獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材及天然藥物制成的獸用制劑。

3．第一類3是指用來代替中藥材某些功能的藥用物質(zhì)，包括：

（1）已被獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材；

（2）未被獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。

4．第二類1是指具有獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥材原動(dòng)、植物新的藥用部位制成的制劑。

5．第二類2是指從中藥、天然藥物中提取的一類或數(shù)類成份制成的制劑。

6．第三類1傳統(tǒng)中獸藥復(fù)方制劑是指中獸醫(yī)理論下組方，功能主治用傳統(tǒng)的中醫(yī)理論表述，傳統(tǒng)工藝制成的復(fù)方制劑。

7．第三類2現(xiàn)代中獸藥復(fù)方制劑是指中獸醫(yī)理論下組方，包括中獸醫(yī)理論下使用非傳統(tǒng)藥材，功能主治與中獸醫(yī)理論相關(guān)，工藝不做要求。

8．第三類3獸用天然藥物復(fù)方制劑傳統(tǒng)中獸藥復(fù)方制劑是指不按中獸醫(yī)理論組方制成的制劑。

9．第三類4包括水針、粉針之間的相互改變及其他劑型改成的注射劑

10．第四類1是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。

11．第四類2包括：

（1）工藝有質(zhì)的改變的制劑；

（2）工藝無質(zhì)的改變的制劑。

工藝有質(zhì)的改變主要是指在生產(chǎn)過程中改變提取溶媒、純化工藝或其他制備工藝條件等，使提取物的成份發(fā)生較大變化。

二、注冊(cè)資料項(xiàng)目

（一）綜述資料

1．獸藥名稱。

2．證明性文件。

3．立題目的與依據(jù)。

4．對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

5．獸藥說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。

6．包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料

7．藥學(xué)研究資料綜述。

8．藥材來源及鑒定依據(jù)。

9．藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。

10．藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論）及文獻(xiàn)資料。

11．提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。

12．生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

13．確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

14．質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15．獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供獸藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料。

16．樣品及檢驗(yàn)報(bào)告書。

17．藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

18．直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理研究資料

19．藥理毒理研究資料綜述。

20．主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

21．安全藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

22．急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

23．長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

24．致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

25．生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

26．致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

27．過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

（四）臨床研究資料

28．臨床研究資料綜述。

29．臨床研究計(jì)劃與研究方案。

30．臨床研究及試驗(yàn)報(bào)告。

31．靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和殘留試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

三、注冊(cè)資料項(xiàng)目說明

1．資料項(xiàng)目1獸藥名稱包括：獸藥的中文名、漢語拼音、英文名、及命名依據(jù)。

2．資料項(xiàng)目2證明性文件包括：

（1）申請(qǐng)人合法登記證明文件、《獸藥生產(chǎn)許可證》、《獸藥GMP證書》復(fù)印件。申請(qǐng)新獸藥注冊(cè)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《獸藥GMP證書》復(fù)印件；

（2）申請(qǐng)的獸藥或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)情況說明，以及對(duì)他人的已有專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；

（3）獸用麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；

（4）直接接觸獸藥的包裝材料（或容器）應(yīng)符合藥用包裝材料的有關(guān)規(guī)定。

如為進(jìn)口申請(qǐng)，還應(yīng)提供：

（1）生產(chǎn)國(guó)家（地區(qū)）獸藥管理機(jī)構(gòu)出具的允許申請(qǐng)的該獸藥上市銷售及該獸藥生產(chǎn)企業(yè)符合獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書；出口國(guó)物種主管當(dāng)局同意出口的證明；

（2）由境外生產(chǎn)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件；

境外生產(chǎn)企業(yè)委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；

（3）安全性試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）證明文件；臨床及其他試驗(yàn)用樣品應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥品或獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）證明文件。

3．資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：中藥材、天然藥物應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。

中獸藥、天然藥物制劑應(yīng)當(dāng)提供處方來源和選題依據(jù)，有關(guān)傳統(tǒng)中獸醫(yī)或中醫(yī)理論、古籍文獻(xiàn)資料、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述，以及對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性等的分析，包括和已有獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較（具體要求另行制定）。

4．資料項(xiàng)目4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，及從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià)。

5．資料項(xiàng)目5獸藥說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的獸藥說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。

6．資料項(xiàng)目16樣品的檢驗(yàn)報(bào)告是指對(duì)申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。報(bào)送資料時(shí)應(yīng)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告及樣品。

7．進(jìn)口申請(qǐng)?zhí)峁┑纳a(chǎn)國(guó)家（地區(qū)）政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必須按《中國(guó)獸藥典》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送。

8．由于新獸藥品種的多樣性和復(fù)雜性，在申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點(diǎn)進(jìn)行必要的相應(yīng)研究。如果申請(qǐng)減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說明理由。

四、注冊(cè)資料項(xiàng)目表及說明

（一）中獸藥、天然藥物注冊(cè)資料項(xiàng)目表

（二）說明

1．申請(qǐng)新獸藥注冊(cè)，按照《注冊(cè)資料項(xiàng)目     表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～31的資料。

2．中藥材的代用品如果未被獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載，除按注冊(cè)分類第一類2的要求提供申報(bào)資料外，還應(yīng)當(dāng)與被替代藥材進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)，并通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究；中藥材的代用品如果已被獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載，應(yīng)當(dāng)通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究。中藥材的代用品獲得批準(zhǔn)后，申請(qǐng)使用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi)。如果代用品為單一成份，應(yīng)當(dāng)提供動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，用于食品動(dòng)物時(shí)應(yīng)當(dāng)提供殘留試驗(yàn)資料，并制定休藥期。

3．未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成份及制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上，固體制劑同時(shí)還需提供溶出度的試驗(yàn)資料。

4．未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑，其有效部位的含量應(yīng)占總提取物的50%以上。有效部位的制劑除按要求提供申報(bào)資料外，尚需提供以下資料：

（1）申報(bào)資料項(xiàng)目第12項(xiàng)中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻(xiàn)資料；申報(bào)資料項(xiàng)目第13項(xiàng)中需提供有效部位主要化學(xué)成份研究資料及文獻(xiàn)資料（包括與含量測(cè)定有關(guān)的對(duì)照品的相關(guān)資料）；

（2）由數(shù)類成份組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測(cè)定每類成份的含量，并對(duì)每類成份中的代表成份進(jìn)行含量測(cè)定且規(guī)定下限（對(duì)有毒性的成份增加上限控制）。

申請(qǐng)由同類成份組成的有效部位制成的制劑，如其中含有已上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份，且功能主治相同，則應(yīng)當(dāng)與該有效成份進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。

5．傳統(tǒng)中獸藥復(fù)方制劑，處方中藥材必須具有獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，并且該制劑的主治病證在國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒有收載，可免做藥效、毒理研究。但是，如果有下列情況之一者需要做毒理試驗(yàn)：①含有獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示有毒性（劇毒或有毒）及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；②含有十八反、十九畏的配伍禁忌。

6．現(xiàn)代中獸藥復(fù)方制劑，處方中使用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，如果處方中含有無獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，應(yīng)當(dāng)參照注冊(cè)分類中第一類2的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料；如果處方中含有天然藥物、有效成份或化學(xué)藥品，則應(yīng)當(dāng)對(duì)上述藥用物質(zhì)在藥理、毒理方面的相互作用（增效、減毒或互補(bǔ)作用）進(jìn)行相應(yīng)的研究；如處方中含有化學(xué)藥品并用于食品動(dòng)物時(shí)應(yīng)當(dāng)提供殘留試驗(yàn)資料，并制定休藥期。

7．獸用天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，處方中如果含有無獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照注冊(cè)分類中第一類2的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料。

8．進(jìn)口中獸藥、天然藥物制劑按注冊(cè)分類中的相應(yīng)要求提供申報(bào)資料。

9．局部用藥的制劑尚須報(bào)送局部用藥毒性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10．中獸藥、天然藥物注射劑的主要成份應(yīng)當(dāng)基本清楚。鑒于對(duì)中獸藥、天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復(fù)雜性的考慮，對(duì)其技術(shù)要求另行制定。

11．改變劑型應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的適應(yīng)癥原則上應(yīng)當(dāng)同原制劑。其中某些適應(yīng)癥療效不明顯或無法通過藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的研究資料。

改變劑型或改變生產(chǎn)工藝時(shí)，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對(duì)比試驗(yàn)及毒理學(xué)的研究資料。

改變劑型或改變生產(chǎn)工藝時(shí)，如果生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變，可減免藥理、毒理和臨床的申報(bào)資料。

改變工藝的制劑，僅限于有該品種批準(zhǔn)文號(hào)的生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)，其中工藝無質(zhì)的改變，按照補(bǔ)充申請(qǐng)辦理。

12．按新獸藥申請(qǐng)的藥物應(yīng)當(dāng)按照獸藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

13．中藥材代用品的功能替代研究應(yīng)當(dāng)從獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中獸藥制劑作為對(duì)照藥進(jìn)行比較研究，每個(gè)功效或適應(yīng)癥需經(jīng)過兩種以上中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證。

14．改變給藥途徑、改變劑型或者工藝有質(zhì)的改變的制劑。

（1）應(yīng)當(dāng)根據(jù)獸藥的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)不同目的的臨床試驗(yàn)；

（2）進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的獸藥，可以免臨床試驗(yàn)；

（3）緩釋、控釋制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究和臨床試驗(yàn)。臨床前研究工作應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)和生物學(xué)方面的比較研究，以提示此類制劑特殊釋放的特點(diǎn)。

來源：獸藥資訊。